PAM的水解化合反應水解轉換為有羧基的聚合物，稱為部分水解的聚丙烯酰胺。中性物質里速率低，一般處于強堿下（碳酸鈉，氫氧化鈉）進行。PAM工業化研制常選取在丙烯酰胺聚合前的溶液里加入 堿 ，或者在聚合后的PAM膠體中拌進堿生產制造一些水解的聚丙烯酰胺。容易得到水解度為30%摩爾的陰離子PAM。制備優秀水解度（70%以上）用品時，用丙烯酰胺及丙烯酸鈉共聚的流程。
PAM的酸性水解化合反應：酸能夠鞏固聚丙烯酰胺的水解，但酸性條件下聚丙烯酰胺的水解速率較強堿水解慢不少，故常需在較高溫度下持續。酸性條件下，清水和質子化的酰氨羰基出現親核加成，后消去氨（NH3），丙烯酰胺布局單元水解為丙烯酸結構單元。
處于偏酸性環境下PAM的水解，水解速率隨溫差調高及PH降低而加快。緊隨水解持續，其溶解在水里的黏度和PH值都產生改變。處于化合反應液的PH＜8而無緩沖劑時，水解發生的氨會使溶液的PH值上升，粘度增多。
但光散射線數據實驗表明，處于水解過程中聚丙烯酰胺鏈長通常維持不變。所以黏度的改變起因于水解引起的PAM鏈構象轉變。聚丙烯酰胺的酸性水解表現出顯著的臨基催生效果，即水解后生成的羧基對臨位酰氨基的水解形成加速效果。這造成酸性水解的速率隨水解度的增長而加快。丙烯酰胺-丙烯酸的共聚物或水解聚丙烯酰胺的水解速率明顯快于丙烯酰胺均聚物。
鑒于這種鄰基催化作用，當水解度較低時，水解產物偏向于完成嵌段型構造。在強反應條件下，酰胺基則能夠統統水解為羧酸基。PAM酸性水解時，除AM結構單元水解變成羧基外，還容易出現酰亞胺化反應。此反應隨戒指酸度提升而增大，乃至成為酸性環境下的關鍵反應。
如在PH為4、40℃下化合反應形成10%的酰亞胺基團，而在較高溫度與較強酸性下化合反應即能生成10%的酰亞胺，化合反應則產生沉淀。變成的酰亞胺構造在酸性介質中具有比較高的穩定性，在很高溫差下也太難水解；酰亞胺基團在中性以及弱堿性環境下仍具備一定的化學穩定性，但在比較高溫差下以及強堿作用下，則導致非常快水解，變成羧基和酰氨基。
當酰亞胺化導致處于分子間時，將造成聚合物的水溶性變差，甚至生成交聯的凝膠，因而較少選取酸性情況制備水解PAM。可是酸性物質對于聚丙烯酰胺構造改變的影響在聚丙烯酰胺應用中卻不要疏忽，聚丙烯酰胺、聚合氯化鋁（PAC）、聚合氯化鋁鐵（PAFC）等清水處置材料。